Un m茅dicament contre la 蝉肠丑颈锄辞辫丑谤茅苍颈别 inhibe le cancer du pancr茅as
Un r茅cepteur de la dopamine聽鈥� un neurotransmetteur聽鈥� favorise la croissance et la propagation du cancer du pancr茅as. Or, des m茅dicaments contre la 蝉肠丑颈锄辞辫丑谤茅苍颈别 bloquant ce r茅cepteur ont ralenti la croissance des tumeurs et la propagation m茅tastatique chez des souris, ont constat茅 des chercheurs de l鈥橴niversit茅 捆绑SM社区 et du Centre allemand de recherche sur le cancer.
Le cancer du pancr茅as est une maladie 茅voluant extr锚mement rapidement et dont le pronostic est tr猫s sombre. 芦聽Alors que le taux de survie 脿 cinq ans de l鈥檈nsemble des patients atteints de cancer est de 63聽%, celui des patients atteints de cancer du pancr茅as n鈥檈st que de 5聽% environ et est demeur茅 脿 peu pr猫s inchang茅 au cours des trois derni猫res d茅cennies聽禄, indique Yasser聽Riazalhosseini, professeur de g茅n茅tique humaine 脿 l鈥橴niversit茅 捆绑SM社区 et auteur-ressource de la nouvelle 茅tude publi茅e dans la revue Gastroenterology.
芦聽Les tumeurs ne causent pas de signes ou de sympt么mes pendant une longue p茅riode et sont donc diagnostiqu茅es tardivement聽禄, affirme J枚rg聽Hoheisel, du Centre allemand de recherche sur le cancer (Deutsches Krebsforschungszentrum, ou DKFZ) situ茅 脿 Heidelberg, qui a codirig茅 l鈥櫭﹖ude avec le Pr聽Riazalhosseini. 芦聽De plus, la tumeur 茅tant biologiquement tr猫s agressive, le cancer commence t么t 脿 produire des m茅tastases. De surcro卯t, le cancer du pancr茅as devient vite r茅sistant aux m茅dicaments existants employ茅s en chimioth茅rapie.聽禄
Avec leurs coll猫gues de Heidelberg, de T眉bingen, de Liverpool et de V茅rone, les chercheurs de 捆绑SM社区 et du DKFZ ont r茅alis茅 une analyse 脿 grande 茅chelle des activit茅s g茅niques observables dans 195聽cas de cancer du pancr茅as. 芦聽Nous avons utilis茅 des approches de bioinformatique et de biologie quantitative que nous avons mises au point afin de trouver les g猫nes qui pourraient jouer un r么le central dans plusieurs voies de signalisation li茅es au cancer du pancr茅as. Nous avons ainsi constat茅 que le g猫ne codant pour le r茅cepteur聽DRD2 de la dopamine 茅tait significativement plus actif dans les cellules canc茅reuses que dans les cellules pancr茅atiques saines聽禄, a expliqu茅 le Pr聽Riazalhosseini, qui est aussi chef de la g茅nomique des cancers au Centre d鈥檌nnovation G茅nome Qu茅bec聽鈥� Universit茅聽捆绑SM社区. 芦聽De plus, le taux de prot茅ine聽DRD2 茅tait quatre fois plus 茅lev茅 dans les cellules canc茅reuses que dans les cellules saines.聽禄
Le blocage du r茅cepteur de la dopamine inhibe la croissance tumorale
Le r茅cepteur de la dopamine assure la m茅diation des effets de la dopamine, substance chimique du cerveau qui accro卯t la motivation et l鈥櫭﹏ergie. Comment une prot茅ine r茅ceptrice, connue essentiellement des cliniciens pour son implication dans la 蝉肠丑颈锄辞辫丑谤茅苍颈别 et les troubles psychotiques, peut-elle influer sur les caract茅ristiques malignes des cellules canc茅reuses? Les chercheurs se sont employ茅s 脿 r茅pondre 脿 cette question au moyen de lign茅es de cellules pancr茅atiques canc茅reuses dans lesquelles ils avaient inactiv茅 le g猫ne聽DRD2聽. Ils ont observ茅 que ces cellules croissaient, en effet, plus lentement et qu鈥檈lles formaient des tumeurs plus petites apr猫s leur transfert 脿 des souris.
DRD2, mol茅cule importante dans la 蝉肠丑颈锄辞辫丑谤茅苍颈别, est la cible de nombreux agents psychopharmaceutiques. Des m茅dicaments qui la bloquent (appel茅s antagonistes de la dopamine) sont offerts sur le march茅 depuis les ann茅es聽1950. Parmi eux, on trouve le pimozide et l鈥檋alop茅ridol, deux antipsychotiques souvent prescrits pour traiter la 蝉肠丑颈锄辞辫丑谤茅苍颈别. Au moyen de ces agents, les chercheurs sont parvenus 脿 ralentir la croissance et 脿 diminuer la mobilit茅 de lign茅es de cellules pancr茅atiques canc茅reuses, et ce, de mani猫re consid茅rable.
Les chercheurs ont transf茅r茅 les cellules pancr茅atiques canc茅reuses humaines 脿 des souris et ont attendu qu鈥檈lles forment des tumeurs. Apr猫s avoir trait茅 les animaux au moyen d鈥檋alop茅ridol, ils ont observ茅 que les tumeurs 茅taient plus petites et, surtout, que les m茅tastases 茅taient moins nombreuses chez les animaux trait茅s que chez les animaux non trait茅s.
Cette 茅tude est le fruit d鈥檜n effort international et multidisciplinaire appuy茅 par des experts en oncologie, en g茅nomique, en bioinformatique ainsi qu鈥檈n biologie cellulaire, mol茅culaire et animale. 芦聽Le fait que nous ayons obtenu des r茅sultats prometteurs pour le traitement du cancer pancr茅atique avec des m茅dicaments inhibant DRD2 d茅j脿 茅tablis se traduira par un passage plus rapide de la recherche 脿 la clinique gr芒ce 脿 une strat茅gie de repositionnement de ces m茅dicaments聽禄, a indiqu茅 le Pr聽Riazalhosseini. 芦聽La premi猫re 茅tape de cette strat茅gie consiste 脿 examiner l鈥檈fficacit茅 de diff茅rentes doses d鈥檌nhibiteurs de DRD2 dans diff茅rents mod猫les animaux, apr猫s quoi nous pourrons passer aux patients.聽禄 聽
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Les travaux ont 茅t茅 financ茅s par le minist猫re f茅d茅ral allemand de聽l'脡ducation et聽de聽la Recherche, la Fondation de Heidelberg pour la chirurgie, la Plateforme europ茅enne int茅gr茅e de recherche sur le cancer du pancr茅as, les Instituts de recherche en sant茅 du Canada, le minist猫re de l鈥櫭塩onomie, de l鈥橧nnovation et de l鈥橢xportation du Qu茅bec, le Programme des chaires de recherche du Canada, l鈥橝ssociation italienne de la recherche sur le cancer, le Projet italien sur la g茅nomique du cancer et le Fonds de recherche du Qu茅bec聽鈥� Sant茅 (FRQS).
L鈥檃rticle 芦聽Expression of DRD2 is Increased in Human Pancreatic Ductal Adenocarcinoma and Inhibitors Slow Tumor Growth in Mice聽禄, par Pouria聽Jandaghi, Hamed聽S.聽Najafabadi, Andrea聽S.聽Bauer, Andreas聽I.聽Papadakis, Matteo聽Fassan, Anita聽Hall, Anie聽Monast, Magnus von聽Knebel Doeberitz, John聽P.聽Neoptolemos, Eithne聽Costello, William聽Greenhalf, Aldo聽Scarpa, Bence聽Sipos, Daniel聽Auld, Mark聽Lathrop, Morag聽Park, Markus聽W.聽B眉chler, Oliver聽Strobel, Thilo聽Hackert, Nathalia聽A.聽Giese, George聽Zogopoulos, Veena聽Sangwan, Sidong聽Huang, Yasser聽Riazalhosseini et J枚rg聽D.聽Hoheisel, a 茅t茅 publi茅 en ligne dans la revue Gastroenterology le 28聽ao没t 2016.
DOI: 10.1053/j.gastro.2016.08.040
(16)34982-4/abstract
聽[JF1]Chris, the use of italics here is not a mistake. The names of genes should always be italicized in French. And from what I can see here , this rule applies in English as well.